Malgré le fait que sa famille ait banni la musique depuis des générations, Miguel (voix de la recrue Anthony Gonzalez) rêve de devenir un musicien accompli comme son idole Ernesto de la Cruz (voix de Benjamin Bratt). Desespéré de prouver son talent,  Miguel se retrouve dans le coloré et éblouissant territoire des morts, suite à une mystérieuse série d’événements. Sur son chemin, il rencontre le charmant filou Hector (voix de Gael García Bernal), et ensemble, ils embarquent dans une aventure extraordinaire afin de découvrir la vraie histoire de la famille de Miguel.